文章摘要:晚期糖基化終末產(chǎn)物是一類由高血糖狀態(tài)下引起的終末產(chǎn)物,對細(xì)胞和組織的功能產(chǎn)生重要影響,并與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。了解其形成和影響機(jī)制,以及預(yù)防和治療的方法,對于提高公眾的健康意識、促進(jìn)疾病預(yù)防和治療具有重要意義。
晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)是一種由糖基化引起的代謝終產(chǎn)物,在體內(nèi)反映了高血糖狀態(tài)下的代謝紊亂,也是多種疾病發(fā)展的重要因素之一。
糖基化是一種非酶催化作用,其過程是糖與氨基酸或蛋白質(zhì)中的氨基殘基產(chǎn)生縮合反應(yīng)。首先,糖以開鏈型或環(huán)狀結(jié)構(gòu)從羥基出發(fā)與氨基酸或蛋白質(zhì)中的氨基殘基進(jìn)行縮合,形成Schiff堿;隨后,Schiff堿可以通過互分子重排、醛-胺縮合和重排縮合等反應(yīng)形成多種AGEs。
晚期糖基化終末產(chǎn)物包括結(jié)構(gòu)多樣的化合物,如光色異黃酮、紅嘌呤、脲類物質(zhì)和草;返取F渲,最常見的是式外聯(lián)蛋白(extracellular linkage proteins)和式內(nèi)酶產(chǎn)物(intracellular enzyme products)。值得注意的是,晚期糖基化終末產(chǎn)物不僅出現(xiàn)在蛋白質(zhì)中,還可存在于脂肪、核酸和DNA等大分子。
晚期糖基化終末產(chǎn)物對細(xì)胞和組織的結(jié)構(gòu)與功能具有直接和間接的影響。在細(xì)胞方面,AGEs可以與細(xì)胞膜中的受體結(jié)合,干擾細(xì)胞信號傳導(dǎo)、減低酶活性以及影響DNA和RNA的合成。而在組織方面,AGEs的積累會導(dǎo)致皮膚老化、血管內(nèi)膜損傷、腎小球硬化和眼部疾病等,同時還參與發(fā)炎反應(yīng)和氧化應(yīng)激的過程,導(dǎo)致炎癥性疾病的發(fā)生。
晚期糖基化終末產(chǎn)物與糖尿病、心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等的發(fā)生密切相關(guān)。在糖尿病患者中,由于血糖長期持續(xù)升高,糖基化的速率也相應(yīng)增加,導(dǎo)致 AGEs 的產(chǎn)生增加。這些AGEs可以在腎小球中蓄積,使腎臟受損,引發(fā)糖尿病腎病。而在心血管疾病中,AGEs可以增加心肌肥厚、誘導(dǎo)動脈粥樣硬化,并通過激活炎性途徑和增加氧化應(yīng)激造成血管內(nèi)膜功能障礙。此外,AGEs也可以在神經(jīng)系統(tǒng)中引起氧化應(yīng)激,導(dǎo)致神經(jīng)退行性變和神經(jīng)炎癥反應(yīng),最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生。
為了預(yù)防和治療晚期糖基化終末產(chǎn)物的過度積累,可采取一些有效措施。首先,保持血糖穩(wěn)定,控制飲食、規(guī)律運(yùn)動和合理用藥有助于降低糖尿病患者的AGEs水平。其次,通過補(bǔ)充富含抗氧化物質(zhì)的食物,如維生素C和E、多酚類和谷胱甘肽等,有助于減少AGEs的產(chǎn)生。另外,一些藥物和天然化合物,如茶多酚、咖啡因和婆羅洲黃樟素等,也有抑制AGEs生成的作用。
晚期糖基化終末產(chǎn)物是一類由高血糖狀態(tài)下引起的終末產(chǎn)物,對細(xì)胞和組織的功能產(chǎn)生重要影響,并與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。了解其形成和影響機(jī)制,以及預(yù)防和治療的方法,對于提高公眾的健康意識、促進(jìn)疾病預(yù)防和治療具有重要意義。
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